| 周青,邓倾,陈茜,王潇,陈金玲,郭瑞强.抗ICAM-1靶向微泡介导hAng-1 基因转染治疗心肌缺血[J].中国医学影像技术,2010,26(s1):118 |
| 抗ICAM-1靶向微泡介导hAng-1 基因转染治疗心肌缺血 |
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| 研究背景 基因治疗为难治性心肌缺血提供了新方法,但通过静脉途径导入体循环的外源性基因缺乏组织特异性,难以在靶组织局部停留,疗效较低。目的 利用缺血时心肌内皮细胞黏附分子-1(ICAM-1)表达增高的特点,探讨心肌梗死时利用抗ICAM-1靶向微泡能否提高血管生成素-1基因在体内的转染效率。方法 体外实验检测抗ICAM-1靶向微泡与经人白细胞介素-1β刺激后的ECV304细胞结合的程度。体内实验分三组:①对照组:hAng-1基因+超声照射;②非靶向微泡组:携hAng-1基因微泡+超声照射;③靶向微泡组:携hAng-1基因的抗ICAM-1靶向微泡+超声照射。制作兔急性心肌梗死模型,分别用上述三种方法从静脉导入hAng-1基因,各组动物均于梗死模型建立后当天和基因转染2周后进行常规超声检查和心肌造影;2周后心肌造影检测转染区心肌灌注状况,RT-PCR检测hAng-1基因的mRNA 表达以评价转染疗效。结果 携抗ICAM-1抗体的微泡在体外能大量靶向结合到产生炎性反应的ECV304内皮细胞周边。应用靶向微泡转染后缺血心肌2周后,左心室内径减小,左心室射血分数升高,但与非靶向微泡组无显著性差异,而心肌造影显示心肌内造影剂填充量较非靶向微泡组增多,RT-PCR定量灰度分析hAng-1mRNA高于非靶向微泡组(1.04±0.08vs0.53±0.04,P<0.01)。结论 微泡与抗ICAM-1抗体连接后形成靶向微泡载体,可明显提高hAng-1基因在体内的转染效率,增加心肌梗死后局部的血管新生效应。 |
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