| 谢琦,徐海侠,刘璋,张立.大鼠阿尔茨海默病模型的T2map成像研究[J].中国医学影像技术,2010,26(s1):114 |
| 大鼠阿尔茨海默病模型的T2map成像研究 |
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| 研究背景 临床研究均表明影像学检查对阿尔茨海默病(AD)的诊断具有一定价值,但缺乏病理及病理生理学的验证,进而对一些研究成果不能深入地分析。而且以患者为研究对象的研究通常始于疾病的较晚期阶段,这样不容易反映AD发生、发展的动态过程,更不能早期发现AD。目的 采用双侧颈总动脉结扎联合高Cu2+ 喂养法诱导痴呆模型鼠的行为学和病理学改变;使用临床型1.5T MR活体对模型鼠脑行T2* WI、并使用T2map对不同脑区进行定量分析,以评价MR活体评价痴呆病理变化的可行性。方法 随机选择SD大鼠60只,分为两组:实验组(36只):给予双侧颈动脉结扎加饮用水给予高Cu2+ 喂养(3个月后停止,给予正常饮用水),术中6只死亡;对照组(24只):仅分离双侧颈总动脉但不予结扎。分别于术后3、6、9个月(实验组取10只、对照组取8只)进行Morris测试评价行为学改变,然后对大鼠大脑行T2*WI,使用T2map进行大鼠大脑不同脑区的T2弛豫时间定量分析。处死大鼠,进行相关病理学研究(HE染色、银染、Aβ免疫组织化学染色、铁染色、ThioflavineS染色)。两组大鼠不同时间点的平均逃避潜伏时间和T2弛豫时间比较用两因素重复测量资料的方差分析。结果 通过永久性双侧颈总动脉结扎联合高Cu2+ 法建立了一种新的复合型痴呆模型。Morris水迷宫实验发现术后3、6、9个月,实验组平均逃避潜伏时间较对照组明显延长(P<0.01),说明与对照组相比出现记忆学习能力缺陷。术后6个月,实验组大鼠出现了类似老年斑的结构,皮质和海马区出现Aβ免疫反应阳性细胞,ThioflavineS染色、铁染色、银染都有阳性发现。术后6、9个月实验组的皮质和海马区的T2弛豫时间明显减低,与对照组比较,差异有统计学意义,实验组海马、颞叶、顶叶皮质的T2弛豫时间随着年龄的增长,呈下降趋势,差异有统计学意义。而纹状体、丘脑、胼胝体等脑区未见明显差别。结论 双侧颈动脉结扎联合高Cu2+ 喂养法致AD 大鼠模型可模拟出AD 相关的行为学改变,而且亦出现类似人类AD的神经病理学及病理生理学改变。铜的引入,可能通过多种机制加速AD的病理进程。使用临床1.5T MR对这种模型进行活体影像评价是可行的,该模型大鼠早期海马及皮质的T2弛豫时间的减低可能提示AD的病理进程。 |
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