| 张丽,张春丽,王荣福,闫平,康磊,郭凤琴,魏海亮,崔永刚,卢霞.RGD 多肽类药物设计、活性测定以及99mTc-cRGD 二聚体的制备[J].中国医学影像技术,2010,26(s1):112 |
| RGD 多肽类药物设计、活性测定以及99mTc-cRGD 二聚体的制备 |
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| 目的 通过计算机软件模拟筛选出能与整合素ανβ3 受体高度特异结合的cRGD(cyclicArg-Gly-Asp,cRGD)多肽类肿瘤抑制剂单体。根据RGD肽类的性质,将其采用设计成为二聚体,通过受体竞争结合实验测定该分子的生物活性。并制备99mTc-cRGD二聚体肿瘤分子探针。方法 通过V-life软件建立RGD多肽类分子库,利用DOCK 功能对RGD肽类结构进行筛选,根据受体配体结合时二者的空间、键能和分子斥力等综合评分,挑选出评分最佳的结构。然后选用U87人神经胶质瘤细胞测定其平衡解离常数(KD值)。并用99mTc对该结构进行标记制备肿瘤探针。结果 DOCK 功能计算出评分最低的分子结构为Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys。将该结构进行改造后制备成二聚体,其水溶性和亲和力都较为理想,油脂分配系数正辛醇/生理盐水为1.96±0.01,KD值为(0.089±0.052)×10-9 mol/L。室温下、SnCl2·2H2O 浓度为1μg/μl、99mTc-cRGD在反应30min时,标记率可达(87.42±3.21)%,经SephadexG10层析柱纯化后,其放化纯>95%。结论 通过计算机模拟系统筛选出的cRGD肽可与整合素ανβ3 特异性结合,是一种有前景的整合素ανβ3 受体阳性肿瘤显像剂。 |
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