| 卢霞,王荣福.新型肿瘤血管示踪剂RRL在恶性肿瘤诊断及放射免疫治疗中的应用[J].中国医学影像技术,2010,26(s1):110 |
| 新型肿瘤血管示踪剂RRL在恶性肿瘤诊断及放射免疫治疗中的应用 |
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| 目的 研究新型肿瘤血管示踪剂RRL在恶性肿瘤早期诊断及肿瘤放射免疫治疗中的应用价值。方法 合成小分子多肽RRL及对照肽,高效液相色谱和电喷雾质谱测定合成多肽的纯度及分子质量。氯胺-T法对RRL进行放射性核素131I标记,测定标记率及该化合物在体内外的稳定性。24孔板内培养正常人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、黑色素瘤细胞(B16),与131I-RRL(1μCi)结合,井型γ计数器测定不同细胞中的放射性计数,衡量HK-2、HUVEC、B16结合RRL的能力。96孔板培养人肝癌细胞,应用不同浓度的RRL、FITC-RRL、肝癌敏感化疗药物顺铂及不同剂量的放疗射线处理细胞,应用CCK-8试剂盒检测给予不同处理后存活细胞活力,比较不同处理对肝癌细胞的杀伤作用。购买BALB/c裸鼠(2~4周龄)10只,饲养于SPF级无菌环境。取对数生长期B16细胞(2×107 个)接种于BALB/c裸鼠的左前肢腋下,肿瘤长到约0.7cm 大小进行SPECT显像,尾静脉注射131I-RRL及对照肽131I-GGG(200μCi),注射后4h、6h、12h、24h、48h、72h、7d、8d、10d分别显像。结果 合成的RRL序列为Try-Cyc-Gly-Gly-Arg-Arg-Leu-Gly-Gly-Cyc,两个半胱氨酸之间成环,其中Arg-Arg-Leu(RRL)为活性结构,合成RRL的分子量为1040kD,对照肽序列为Try-Cyc-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Cyc,RRL肽和对照肽合成的纯度均达到99%。氯胺-T法131I-RRL的标记率达到70%,放化纯大于95%,在37℃孵育24h,其放化纯仍然大于90%。放射性计数测量发现HK-2细胞中,RRL结合量很少,而在HUVEC和B16中有大量结合,在B16中的结合量最多。CCK-8细胞活力检测结果发现PBS对照组和RRL组细胞未见明显死亡,RRL不同剂量组细胞存活率分别为98%(100μg/ml)、97%(200μg/ml)、95%(300μg/ml)、89%(400μg/ml),FITC-RRL不同剂量组细胞存活率分别为91%(100μg/ml)、89%(200μg/ml)、56%(300μg/ml)、44%(400μg/ml),不同浓度顺铂组细胞存活率分别为:91%(1μg/ml)、36%(2μg/ml)、34%(3μg/ml)、29%(4μg/ml)、19%(5μg/ml),放疗组以2Gy和4Gy的剂量照射,未见明显细胞死亡。不同时间点SPECT 显像发现,黑色素瘤模型鼠肿瘤组织在4h即有131I-RRL的浓聚,在12h及72h有明显的放射性核素的浓聚,显像效果好,131I-RRL在肿瘤部位的存留时间长,10d仍有131I-RRL的浓聚。结论 肿瘤血管示踪剂RRL本身并不具有细胞毒性,它不仅能够与肿瘤来源的内皮细胞有大量的结合,而且笔者发现它与多种不同组织来源的恶性肿瘤细胞及肿瘤组织有明显结合,其结合的量甚至多于血管内皮细胞,并且在肿瘤组织中能够长时间滞留,说明RRL不仅是肿瘤新生血管示踪剂,还是能够与肿瘤新生血管及多种肿瘤实质细胞特异结合,在恶性肿瘤靶向示踪及靶向放射免疫治疗中具有极大应用潜力的肿瘤示踪剂。 |
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